رشا فاضل موسى الجبوري
أ.د. أشواق كاظم عبيد الطائي
كلية التربية للعلوم الإنسانية – قسم علوم الحياة
يُعد السيسبلاتين Cisplatin (CP) ، أوسيس – ثنائي أمين ثنائي كلورو بلاتين– 11-DiammineDichloridoPlatinum (II) [1] Cis- .مركب غير عضوي مضاد للسرطان يُستخدم بشكل كبير في علاج الأورام الخبيثة المختلفة بما في ذلك سرطان الرئة والثدي والمبيض والمثانة والخصية [2] . مع ذلك فإن السيسبلاتين يسبب آثار جانبية بالرغم من فعاليتهِ العلاجية ، فإنه يمتلك القدرة على إتلاف الأنسجة السليمة بما فيها الخصيتين ، حيث يسبب سُمية تناسلية للذكور عن طريق مهاجمة خلايا سيرتولي Sertoli cells، وخلايا لايدك Leydig cells، والخلايا الجرثومية في الخصيتين [3]. فعجزوضعف الخصية هي النتائج الأكثر شيوعاً لسُمية السيسبلاتين ، وتحد من إستخدامه ، بسبب الآثار الضارة الشديدة على الخصية ، فإن آثار العلاج الكيميائي على الخصية يتسبب في موت الخلايا حقيقية النواة في عملية تكوين الحيوانات المنوية وتلف الحامض النووي للحيوانات المنوية ، لذلك يقود الى إنعدام القدرة على إنتاج عدد كافٍ من الحيوانات المنوية النشطة والصحية وقد تؤدي الى فقد النطاف أو حتى تُسبب العقم الدائم لدى الذكور [4] .
تُعتبر الخصية من أهم الأعضاء في الجهاز التناسلي الذكري ، سواءاً كان هيكلها ووظيفتها طبيعية أو غير طبيعية يمكن أن تؤثر على الوظيفة الإنجابية ، لأنها تعتبر عضواً من أعضاء الأندروجين وتكوين الحيوانات المنوية [5] . يمكن أن تحدث سمية الحيوانات المنوية التي يسببها السيسبلاتين بسبب مجموعة متنوعة من العمليات ، مثل إنخفاض صلاحية الحيوانات المنوية ووظيفتها ، وكسر الحامض النووي للحيوانات المنوية ، وبيروكسيد الدهون ، والسمية الخلوية المباشرة ، وقمع إنتاج هورمون التستوستيرون Testosteron [6] .
إن خلايا لايدك Leydig cells خلايا داعمة لنمو الخلايا الجرثومية ، ووظيفتها إنتاج هورمون التستوستيرون ، يؤدي العلاج الكيميائي السيسبلاتين الى حدوث خلل في خلايا لايدك Leydig cells ، مما ينتج عنه ضعف في إفراز هورمون التستوستيرون وإيقاف نشاط خلايا لايدك Leydig cells ، وبالتالي ضعف تكوين الحيوانات المنوية الذي يتجلى في فقد النطاف ، كذلك السيسبلاتين يُحفز سُمية البربخ من خلال تقليل عدد الحيوانات المنوية في البربخ [5] .
كما قد يؤدي العلاج الكيميائي أيضاً إلى تعطيل وظيفة خلايا سيرتولي ، والتي تعد ضرورية لدعم وتغذية خلايا الحيوانات المنوية النامية ، إذ إن ضعف وظيفة خلايا سيرتولي يؤدي إلى إضعاف بيئة الأنابيب المنوية ، مما يؤثر بشكل أكبر على تكوين الحيوانات المنوية [7] .
ينتج عن السيسبلاتين إنخفاض في إنتاج الحيوانات المنوية اليومي ، والتغيرات في بُنية أنسجة الخصية وكذلك إنخفاض مستويات هورمون التستوستيرون ، الهورمون المحفز للخلايا البينية Interatitial Cell Stimulating Hormone (ICSH) أو LH))Luteinizing Hormone والهرمون المنبه للجريب (FSH) Follicle-Stimulating Hormone التي ترتبط جميعها في الآلية المسببة لأمراض العقم عند الذكور الناتج عن السيسبلاتين[8] .
السيسبلاتين يقلل بشكل كبير من عدد الحيوانات المنوية وحركة الحيوانات المنوية ، وزيادة تشوهات الحيوانات المنوية والأضرار النسيجية المرضية لأنسجة الخصية ، بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي إلى إنخفاض في مستويات مضادات الأكسدة الأنزيمية وغير الأنزيمية في الخصية ويسبب إرتفاع في المالون ثنائي الديهايد ( Malonadialdehyde (MDA وزيادة عامل نخر الورم ألفا Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) في أنسجة الخصية [9] .
إن السيسبلاتين يؤدي إلى العديد من التشوهات في الحيوانات المنوية ، مثل تغيرحجم الرأس ، والذيل يكون غير طبيعي ، وتقليل إرتفاع الخلايا الظهارية ، وعدم إنتظام قطر النبيبات المنوية ، وتقليل عدد مولدات المني ، وزيادة الإجهاد التأكسدي في أنسجة الخصية ، وتغيير تركيزات هورمون التستوستيرون داخل الخصية [10] .
إن حدوث الإضطرابات الوظيفية والنسجية في الخصية بشكل عام هو نتيجة الإجهاد التأكسدي والإلتهام الذاتي الناتج عن أيض السيسبلاتين والتي تُعتبر من أخطر الآثار الجانبية للسيسبلاتين [11] .
المصادر:-
[1] Ali, R., Aouida, M., Alhaj Sulaiman, A., Madhusudan, S., & Ramotar, D. (2022). Can cisplatin therapy be improved? Pathways that can be targeted. International Journal of Molecular Sciences, 23(13), 7241.
[2] Sulashvili, N., Beglaryan, M., Kvizhinadze, N., Alavidze, N., Abuladze, N., Gabunia, K., … & Sulashvili, M. (2024). The scientific discussion of manifestation of modern achievements of characteristics, pharmacotherapeutic action, clinical use and adverse effects of cisplatin. ББК 52.8 А 43, 73.
[3] Akomolafe, S. F., Ogundare, M. A. B., Akinlua, I., Ajayi, O. O., Olalekan, O. E., & Adewale, O. B. (2025). Comparative effect of dietary fortification of raw and roasted seeds of pumpkin (Cucurbita pepo L) on fertility biomolecules in cisplatin-induced spermatotoxic rats. Journal of Trace Elements and Minerals, 100236.
[4] Mossa, F. B., Bakry, N., & El-Sawi, M. R. (2024). Potential ameliorative effects of bilberry (Vaccinium myrtillus L.) fruit extract on cisplatin-induced reproductive damage in adult male albino rats. Korean Journal of Fertility and Sterility.
[5] Chiang, Y. F., Chen, Y. T., Huang, K. C., Hung, W. L., Chung, C. P., Shieh, T. M., … & Hsia, S. M. (2024). Protective Effects of L-Cysteine Against Cisplatin-Induced Oxidative Stress-Mediated Reproductive Damage. Antioxidants, 13(12), 1443.
[6] Keshta, A. T., Fathallah, A. M., Attia, Y. A., Salem, E. A., & Watad, S. H. (2023). Ameliorative effect of selenium nanoparticles on testicular toxicity induced by cisplatin in adult male rats. Food and Chemical Toxicology, 179, 113979.
[7] Park, H. J., Kim, J. S., Lee, R., & Song, H. (2022). Cisplatin induces apoptosis in mouse neonatal testes organ culture. International Journal of Molecular Sciences, 23(21), 13360.
[8] Esmaeli, M., Ghanbari, A., Roshankhah, S., & Barazesh, M. (2024). The effect of Sambucus nigra fruit extract in three chemotropic cycles of cisplatin drug on male reproductive system of mice.
[9] Gad, F. A., Abdelghaffar Emam, M., Eldeeb, A. A., Abdelhameed, A. A., Soliman, M. M., Alotaibi, K. S., … & Abughrien, B. (2024). Mitigative Effects of l-Arginine and N-Acetyl Cysteine against Cisplatin-Induced Testicular Dysfunction and Toxicity through the Regulation of Antioxidant, Anti-inflammatory, and Antiapoptotic Markers: Role of miR-155 and miR-34c Expression. ACS omega, 9(25), 27680-27691.
[10] Khalil, E. M., Rady, M. I., Darwish, S. F., & Abd-Allah, E. R. (2024). Nano Spirulina platensis countered cisplatin-induced repro-toxicity by reversing the expression of altered steroid hormones and downregulation of the StAR gene. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology, 1-18.
[11] Yildiz, H. T., Kalkan, K. T., Baydilli, N., Gonen, Z. B., Mat, Ö. C., Eda, O. K. U. R., & Önder, G. Ö. (2024). Exosome Therapy on Cisplatin-Induced Testicular Tissue Toxicity.
