أ.م.د. بتول عباس حسين الجابري
زهراء علي حبيب العميدي
كلية التربية للعلوم الصرفة
تعد الادوية عنصراً أساسياً للحياة في رعاية المرضى والوقاية من الامراض وعلاجها والتخفيف من أعراضها[1] ومن الادوية الاكثر استخداما لفرط نشاط الدرقية كاربيمازول Carbimazole [2] وهو مشتق الكاربيثوكسي Carbethoxy من الميثيمازول ويتمتع الكاربيمازول بنفس بنية الميثيمازول Methimazole ، يمتلك الكاربيمازول نفس بنية الميثيمازول ولكنه يحتوي على مجموعة كاربيثوكسي مختلفة مرتبطة بالكبريت في الموضع 2 من حلقة الايميدازول imidazole، وبالتالي فان الكاربيمازول هو دواء يتحول بسرعة الى ميثيمازول [3].
يمارس الكاربيمازول تأثيره بعد التحويل إلى ميثيمازول ويمنع إنتاج هرمون الغدة الدرقية حيث يتراكم الدواء في الغدة الدرقية بعد تناوله. يمنع الميثيمازول يودين التيروسين في الثيروكلوبيولين عن طريق العمل كركيزة لبيروكسيد الغدة الدرقية ( TPO)
Thioperoxides enzyme هو إنزيم في جريب الغدة الدرقية يحفز كل من عملية أكسدة اليود المتضمنة في أنتاج هرمون الغدة
الدرقية ويمنع عملية اقتران بقايا التيروسين أحادي اليود وثنائي اليود لتكوين T3 و T4 عن طريق تثبيط بيروكسيديز الغدة الدرقية [4].
شكل رقم (1) عقار الكاربيمازول
من الاثار الجانبية للكاربيمازول يسبب تدهوراً في الخلايا الظهارية للحويصلات الافرازية Acin في البنكرياس واحتقان الاوعية الدموية وزيادة في الالياف الكولاجين فيها، و تتميز الحبيبات الافرازية بكثافة أقل [5] فضلاً عن أن الكاربيمازول يقلل من الخلايا العدلة في الدم [6].كما أن التعرض للكاربيمازول أثناء التكوين الجنيني يؤدي الى أنخفاض القدرة الحيوية للأعضاء التناسلية في ذكور الجرذان المولودة مثل الحيامن وحركتها وانخفاض الخصوبة وقلة هرمون التيستوستيرون في الدم مما يشير الى انخفاض في تكوين الستيرويد [7 ].
على ذكور الجرذان التأثير الضار للكاربيمازول على أنسجة الغدة الدرقية تمثلت وقد أظهرت دراسة أجريت بتنخر في الخلايا المبطنة لجريبات الغدة الدرقية ووجود كميات صغيرة الثيروكلوبيولين او انعدامها في بعض الجريبات فضلاً عن عدد قليل
من الخلايا-C [8]. تفرز الغدة الدرقية هرمونات رئيسية لها دور مهم في عمليات أيض الخلايا وهي : هرمون الثايروكسين (T4) Thyroxin وهرمون ثلاثي يود الثايرونين(T3) Triiodothyronine تنتج الخلايا الحوصلية في الغدة الدرقية (T3) وهو الشكل النشط لهرمون الغدة الدرقية ، على الرغم من أنه يمثل نسبة 20% فقط من الهرمون المفرز، فأن غالبية (T3) يأتي من تحويل T4 الى T3، أذ يشكل T4 المعروف أيضاً باسم هرمون الثايروكسين (T4) نسبة أكثر من 80% من الهرمون المفرز وأنه يتحول الى T3 من خلال عملية ازالة اليود بعد دخوله الدورة الدموية [9] تتأثر الغدة الدرقية في الغدة النخامية ومنطقة ما تحت المهاد على نحو أساس بواسطة هرموني T4 و T3 أذ يتحفز افراز هذين الهرمونين بفعل الهرمون المحفز للدرقية Thyroid -stimulating hormone (TSH) الذي يفرز من الفص الامامي للغدة النخامية ويكون افرازها هذا الأخير مسيطراً عليه من تحت المهاد بواسطة الهرمون المحرر للدرقية(TRH) Thyroid -releasing hormone بالاعتماد على آلية التغذية الراجعة السلبية Nagative feedback Mechanism بين مستويات هرمون الغدة الدرقية المنتشر ومنطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية [10].
الشكل رقم (2) تنظيم محور تحت المهاد – الغدة النخامية – الغدة الدرقية: هرمون المحرر للثيروتروبين (TRH)، هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH)، ثلاثي يودوثيرونين (T3) [11].
يحدث قصور الغدة الدرقية بسبب عدم كفاية أفراز هرمونات الدرقية وفي معظم الحالات ، يمكن أن ينتج هذا عن عيوب وراثية في الغدة الدرقية ، أو أستئصال الغدة الدرقية علاجياً بأستخدام اليود المشع ، أو التدمير المناعي الذاتي للغدة الدرقية أو أستخدام بعض العقاقير الطبية مثل الكاربيمازول [9].ومن أعراض قصور الدرقية هي التعب والخمول وجفاف الجلد وفقر الدم والامساك وعدم تحمل البرد وتساقط الشعر وزيادة الوزن [10].
يتضمن هذا الرابط مقدمة بسيطة عن الكاربيمازول https://youtu.be/7ZyXgefCpaA?si=uywP4wLEjNqq1oDK&t=19
المصادر:-
]1[- Lewis, P. R., Karpa, K. D., & Felix, T. M. (2015). Adverse Effects of Common Drugs: Adults. FP essentials, 436, 23-30.
]2[Naser, H., & Aziz, N. D. (2022). The protective effect of turmeric against carbimazole induced toxicity in male rats. Archives of Razi Institute, 77(6), 2081.
]3[Kadhim, S. H., Musa, A. U., Abed Al-Kareem, Z., Ubaid, M., & Aziz, N. (2018). The analysis of the protective feature of Nigella sativa in reducing Carbimazole toxicity including liver and kidney parameters on Albino male rats. Sci J Med Res, 2(5), 14-8.
]4[ Cooper, D. S. (2005). Antithyroid drugs. New England Journal of Medicine, 352(9), 905-917.
[5] Bahey, N. G., & Sadek, M. T. (2022). The Protective Role of Parsley extract on Carbimazole Induced Histopathological Alterations in The Exocrine Pancreas of Adult Male albino Rat. Egyptian Journal of Histology, 45(4), 1099-1110.
]6[Rahman, A. U., Khadari , M., Noori, A., & Mahdi, Y. (2020). Agranulocytosis: A rare side effect of carbimazole and the function of Cholestyramine in Hyperthyroidism. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences, 13(4).
]7[Prathima, P., Venkaiah, K., Pavani, R., Daveedu, T., Munikumar, M., Gobinath, M., … & Sainath, S. B. (2017). α-lipoic acid inhibits oxidative stress in testis and attenuates testicular toxicity in rats exposed to carbimazole during embryonic period. Toxicology reports, 4, 373-381.
]8[AL-Naely, A. J., Wali, J. K., & Shattnan, D. T. (2018). Grape seed extract role against carbimazole action on thyroid gland and lipid profile in male rats. Al-Qadisiyah Journal of Pure Science, 23(2), 9-16.
]9[Filipović, B., Ajdžanović, V., Živanović, J., Trifunović, S., Ristić, N., Milošević, V., & Šošić-Jurjević, B. (2022). Age-related changes in calcitonin-producing thyroid C-cells of male Wistar rats. Microscopy and Microanalysis, 28(5), 1687-1695.
]10[Gavrila, A., & Hollenberg, A. N. (2019). The hypothalamic-pituitary-thyroid axis: physiological regulation and clinical implications. The Thyroid and Its Diseases: A Comprehensive Guide for the Clinician, 13-23.
Fong, A. (2022). Treatment of Hypothyroidism: Desiccated Thyroid Extract. [11]
]12[Chaker L,Bianco AC,Jonklaas J, Peeters RP.( 2017). Hypothyroidism. Lancet 390:1550–6
]13[Jansen, H. I., Boelen, A., Heijboer, A. C., Bruinstroop, E., & Fliers, E. (2023). Hypothyroidism: the difficulty in attributing symptoms to their underlying cause. Frontiers in endocrinology, 14, 1130661.
